Intravenous infusion of mesenchymal stem cells for refractory systemic sclerosis management: TWo-year follow-up

Systemic sclerosis is an autoimmune disease whose etiology remains unknown. Some patients prove refractory and require other therapies. Recently, the use of mesenchymal stem cells (MSC) for the treatment of disease refractory to conventional treatments has been considered. We present a case of refractory systemic sclerosis; Wharton's jelly mesenchymal stem cell was given in response. Decrease in perioral wrinkles, reduced telangiectasia and decrease in modified Rodnan skin score were observed two years later. A decrease in brain natriuretic peptide and improved pulmonary function were also found. And improvement of pulmonary fibrosis on high resolution tomography and capillaroscopy changes. In conclusion, MSC infusion seems to be effective and safe treatment of refractory scleroderma

La esclerosis sistémica es una enfermedad autoinmune de etiología desconocida y difícil manejo. Algunos casos que se tornan refractarios requieren terapias alternativas, como las células madre mesenquimales (MSC). Presentamos un caso de esclerosis sistémica refractaria que se llevó a terapia con MSC de gelatina de Wharton. Tras dos años, se observó ∗ Corresponding disminución en arrugas peribucales, aumento en apertura bucal, reducción de telangiectasias y en Rodnan modificado. También hubo disminución del péptido natriurético cerebral y mejora de pruebas de función pulmonar desde los seis meses de seguimiento, con mejoría en fibrosis pulmonar en tomografía de alta resolución y cambios en la capilaroscopia. En conclusión, el tratamiento con infusión de MSC parece efectivo y seguro en esclerosis sistémica refractaria.

Disfunção da mão em esclerodermia / Hand dysfunction in scleroderma

A esclerodermia cursa com espessamento importante da pele, o qual pode afetar a mobilidade e função das mãos. O objetivo deste estudo foi avaliar o acometimento das mãos em pacientes com esclerodermia sistêmica. É estudo transversal de 43 pacientes com esclerodermia para dados clínicos e epidemiológicos, presença de STC (síndrome de túnel do carpo), força da mão medida pelo dinamômetro Jamar®, e função da mão pelos questionários de Hamis e Cochin. Estes pacientes foram comparados com 43 controles. Em conclusão, pacientes de esclerodermia têm pior função da mão do que controles. A presença de queixas musculoesqueléticas afeta destreza e força da mão, enquanto que a presença de STC influencia na presença de parestesias. O grau de envolvimento cutâneo e a forma da esclerodermia não modificaram a função da mão.

Scleroderma progresses with significant thickening of the skin, which can affect the mobility and function of the hands. The aim of this study was to evaluate the involvement of the hands in patients with systemic scleroderma. It is a cross-sectional study of 43 patients with scleroderma for clinical and epidemiological data, presence of CTS (carpal tunnel syndrome), hand strength measured by the Jamar® dynamometer, and hand function by the Hamis and Cochin questionnaires. These patients were compared with 43 controls. In conclusion, scleroderma patients have worse hand function than controls. The presence of musculoskeletal complaints affects dexterity and hand strength, while the presence of CTS influences the presence of paresthesias. The degree of skin involvement and the form of scleroderma did not change hand function.

Evaluation of quality of life, functionality and disability in patients with systemic sclerosis in a university hospital / Avaliação da qualidade de vida, funcionalidade e deficiência em pacientes com esclerose sistêmica em um hospital universitário

INTRODUCTION: Systemic sclerosis (SSc) is a chronic autoimmune disease characterized by progressive fibrosis of the skin and internal organs that promotes high morbidity and mortality. OBJECTIVE: To evaluate the functionality, disability and quality of life of patients with systemic sclerosis and to compare the clinical forms of the disease. METHODS: Cross-sectional, descriptive and analytical study performed at the Rheumatology Clinic of the Hospital das Clínicas of the Federal University of Pernambuco (HC-UFPE) from August 2018 to April 2019. The non-probabilistic, convenience sample consisted of 60 patients diagnosed with systemic sclerosis (SSc), followed at the Rheumatology outpatient clinic of the Hospital das Clínicas, Federal University of Pernambuco. To evaluate the outcomes, the following instruments were used: Cochin Hand Functional Scale (CHFS) for hand function; 12-Item Short-Form Health Survey (SF-12) for quality of life; and Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ) for functionality and disability. RESULTS: The mean results for CHFS, SHAQ, SF-12 Physical Component Summary and SF-12 Mental Component Summary were 14.5 (6.0-29.75), 1.01±0.56, 35.04±8.09, 40.94±10.56, respectively. There were no significant differences in CHFS outcomes between patients with diffuse and limited forms of SSc, SHAQ and the mental component of SF-12. However, in the physical component of SF-12, a better score was found in patients with the diffuse form of the disease (p=0.04). CONCLUSION: Patients with SSc present an important impairment of hand function, quality of life and functional capacity, and those with limited cutaneous form present worse scores of the physical component in the evaluation of quality of life.

INTRODUÇÃO: A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune crônica que se caracteriza por fibrose progressiva da pele e órgãos internos, promovendo grande morbimortalidade. OBJETIVO: Avaliar a funcionalidade, incapacidade e qualidade de vida em pacientes com esclerose sistêmica e comparar as formas clínicas da doença. MÉTODOS: Estudo transversal, descritivo e analítico, realizado na Clínica de Reumatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (HC-UFPE), de agosto de 2018 a abril de 2019. A amostra não probabilística do tipo conveniência foi composta por 60 pacientes com diagnóstico de ES, acompanhados no ambulatório de Reumatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco. Para avaliar os resultados, foram utilizados os seguintes instrumentos: Escala Funcional da Mão de Cochin (CHFS) para função da mão; 12-Item Short-Form Health Survey (SF-12) para qualidade de vida; Questionário de Avaliação de Saúde da Esclerodermia (SHAQ) para funcionalidade e incapacidade. RESULTADOS: Os resultados médios para CHFS, SHAQ, SF-12 componente físico e SF-12 componente mental foram 14,5 (6,0-29,75), 1,01±0,56; 35,04±8,09; 40,94±10,56, respectivamente. Não houve diferenças significativas nos resultados do CHFS entre pacientes com formas difusas e limitadas de ES, SHAQ e o componente mental do SF-12. No entanto, no componente físico do SF-12, foi encontrado melhor escore dos pacientes com a forma difusa da doença (p=0,04). CONCLUSÃO: Pacientes com ES apresentam comprometimento importante da função da mão, qualidade de vida e capacidade funcional, e aqueles com forma cutânea limitada apresentam piores escores do componente físico na avaliação da qualidade de vida.

Preenchimento com ácido hialurônico e blefaroplastia transcutânea em esclerodermia sistêmica estável / Filling with hyaluronic acid and transcutaneous blepharoplasty in stable systemic sclerosis

A esclerose sistêmica é uma doença de causa desconhecida, que se caracteriza pelo espessamento da pele. Trata-se de uma patologia rara que, quando não é tratada a tempo, produz um dano grave na estética facial causando um grande impacto na qualidade de vida. Relatamos o caso de paciente feminina, 54 anos, com esclerose sistêmica há 25 anos, referindo estabilidade da doença há mais de quatro anos. A paciente se apresentou à consulta com queixa de deformidade facial. Foi submetida a procedimentos minimamente invasivos e de baixo risco - blefaroplastia transcutânea e preenchimento com ácido hialurônico - obtendo resultados esteticamente adequados.

Systemic sclerosis is a disease of unknown cause, is a rare pathology that, when not treated in time, produces severe damage to the facial aesthetic anatomy causing a significant impact on the quality of life. The case of a 54-year-old woman, with a history of systemic sclerosis of 25 years of evolution, and who was stable from her disease over four years ago. The patient consults for resolution of her facial deformity, which is why she proceeds to perform minimally invasive low-risk procedures such as transcutaneous blepharoplasty and fillings with hyaluronic acid obtaining aesthetically adequate results

Diffuse systemic sclerosis with bullous lesions without systemic manifestations / Esclerose sistemica difusa bolhosa sem acometimentos sistemicos

Here, we describe an atypical case of systemic sclerosis in its diffuse cutaneous form with acute and rapid progression of the cutaneous condition, without any systemic manifestations and the infrequent formation of bullae, showing the importance of diagnosis and early treatment in such cases. This case also shows that special measures should be taken for bullous cutaneous lesions and ulcerations resulting from serious sclerosis, which are entry points and increase morbidity and risk of death. Other prognostic factors include age, ESR and renal and pulmonary involvement. Capillaroscopies can be useful predictors of greater severity of systemic scleroderma, revealing a greater link with systemic, rather than cutaneous, involvement.

Descrevemos um caso atípico de esclerose sistêmica em sua forma cutânea difusa com instalação aguda e rápida progressão do quadro cutâneo sem qualquer acometimento sistêmico e a infrequente formação de bolhas, demostrando a importância do diagnóstico e tratamento precoce frente a casos semelhantes e mostrando, com a experiência deste caso, que cuidados especiais devem ser tomados com as lesões cutâneas bolhosas e as ulcerações decorrentes da grave esclerose que são portas de entrada e aumentam a morbidade e risco de morte. Outros fatores prognósticos descritos são idade, VHS e envolvimento pulmonar e renal. A capilaroscopia pode ser preditor de maior gravidade da esclerodermia sistêmica, guardando maior relação com o envolvimento sistêmico do que cutâneo.

Systemic sclerosis with keloidal nodules / Esclerose sistemica com nodulos queloidianos

Nodular sclerosis is a rare form of presentation related to both systemic and localized forms of scleroderma. We describe the case of a patient with nodular sclerosis in order to alert the medical community to recognize this entity.

Esclerose nodular é uma forma de apresentação cutânea rara relacionada tanto com a forma sistêmica como com a forma localizada da esclerodermia. Descrevemos aqui o caso de uma paciente esta forma nodular de esclerose, no sentido de alertar a comunidade médica para o reconhecimento dessa entidade.

Avaliação da capilaroscopia usando Endotelina-1 como um marcador de ativação endotelial na lesão microvascular e úlceras cutâneas / Evaluation of the capillaroscopy using endothelin-1 as a marker of endothelial activation in microvascular injury and cutaneous ulcerations

OBJETIVO: Avaliar a presença da ET-1 em pacientes portadores de esclerodermia e a sua correlação com o nível de atividade da doença; verificar se os níveis de endotelina estão associados com o perfil clínico e de autoanticorpos da esclerodermia e, ainda, se há associação com lesão microvascular detectada pela capilaroscopia periungueal. MÉTODOS: Um total de 74 pacientes, sendo 37 portadores de esclerodermia e o restante controle, foram submetidos à dosagem de ET-1 por meio de teste de ELISA. Pacientes com esclerodermia foram analisados através de um questionário sobre características da doença e pesquisa de autoanticorpos. A gravidade da doença foi definida pelos critérios de Medsger e a doença microvascular foi acessada através de capilaroscopia periungueal. RESULTADOS: Dos 37 pacientes com esclerodermia três (8,1%) eram homens e 34 (91,89%) mulheres, com idade média de 48,97 ? 13,36 anos e tempo médio de doença de 42,54 ? 13,35 anos. Os valores da ET-1 nos controles foram de 0,41 a 5,65 pg/ml (mediana de 2,26 pg/ml) e nos com esclerodermia de 0,41 a 8.82 pg/ml (mediana de 0,41 pg/ml) com p de 0,0007. Não houve correlação com o tempo de doença, idade do paciente e com o nível de acometimento cutâneo. Não encontrou-se correlação entre nível de ET-1 sérica e gravidade da doença (p=0,13). Níveis maiores de ET-1 foram observados na forma de superposição (1,49 a 6,82 pg/ml). CONCLUSÃO: Os níveis de ET-1 em esclerodérmicos mostraram-se inferiores aos controles. Não houve associação dos níveis de ET-1 com as variáveis estudadas.

Objectives: To evaluate the presence of ET-1 in patients with scleroderma and its correlation with the level of disease activity; to verify if the levels of endothelin are associated with the clinical profile and autoantibodies of scleroderma, and even if there is an association with microvascular injury detected by nailfold capillaroscopy. METHODS: A total of 74 patients, 37 patients with scleroderma, the remaining being controls, were subjected to measurement of ET-1 by ELISA. Patients with scleroderma were evaluated through a questionnaire about characteristics of the disease and determination of autoantibodies. Disease severity was defined by the criteria of Medsger and microvascular disease was accessed through nailfold capillaroscopy. RESULTS: Of the 37 patients with scleroderma, three (8.1%) were men and 34 (91.89%) women, with a mean age of 48.97 ± 13.36 years and mean disease duration of 42.54 ± 13, 35. The amounts of ET-1 in the controls was 0.41 to 5.65 pg / ml (median of 2.26 pg / ml) and, in the scleroderma group, from 0.41 to 8.82 pg / ml (median, 0.41 pg / ml), with p = 0.0007. There was no correlation with disease duration, patient age and the degree of skin involvement. No correlation was found between serum levels of ET-1 and disease severity (p = 0.13). Higher levels of ET-1 were observed in the form of overlap (1.49 to 6.82 pg / ml). CONCLUSION: The levels of ET-1 in scleroderma were inferior to controls. There was no association of ET-1 levels with the variables studied.

Autoanticorpos em esclerodermia e sua associação ao perfil clínico da doença: estudo em 66 pacientes do sul do Brasil / Autoantibodies in scleroderma and their association with the clinical profile of the disease: a study of 66 patients from southern Brazil

FUNDAMENTOS: A esclerodermia é uma colagenose relativamente rara, cujo perfil de autoanticorpos está associado a diferentes manifestações clínicas. A prevalência de autoanticorpos na esclerodermia sofre influência racial e genética. OBJETIVO: Estudar a prevalência dos anticorpos anti-Scl-70, anticentrômero e anti-U1-RNP em pacientes com esclerodermia do sul do Brasil e verificar suas associações às manifestações clínicas. MÉTODOS: Estudo retrospectivo de análise de 66 pacientes com esclerodermia para presença de anti-Scl-70, anticentrômero (ACA) e anti-U1-RNP e de manifestações clínicas como: Raynaud, cicatrizes estelares, necrose digital, telangiectasias, calcinose, fibrose pulmonar, pleurites, pericardites, miocardiopatias, artralgias e artrites, grau de esclerose da pele, contraturas articulares e atritos de tendão, hipertensão pulmonar, manifestações esofágicas e crise renal. RESULTADOS: A prevalência do anti-Scl-70 foi de 17,8 por cento, a do ACA, de 33,3 por cento, e a do U1 RNP foi de 11,8 por cento. O anti-Scl-70 estava associado à forma difusa da doença (p=0,015), presença de miocardiopatias (p=0,016) e de cicatrizes estelares (p=0,05); o anticentrômero foi mais comum na forma limitada, embora sem significância estatística e mostrou-se protetor para as miocardiopatias (p=0,005). O anti-U1-RNP foi mais comum nas formas de superposição (p=0,0004). CONCLUSÃO: A prevalência e o perfil de associações clínicas dos autoanticorpos em esclerodermia de pacientes brasileiros assemelham-se aos da literatura mundial.

BACKGROUND: Scleroderma is a fairly rare connective tissue disease whose autoantibody profile is associated with different clinical manifestations. The prevalence of autoantibodies in scleroderma is influenced by race and genetics. OBJECTIVE: To study the prevalence of anti-Scl-70, anti-centromere (ACA) and anti-U1-RNP antibodies in patients with scleroderma in southern Brazil and verify their association with clinical manifestations of the disease. METHODS: A retrospective study involving 66 patients with scleroderma for the presence of anti-Scl-70, anti-centromere and anti-U1-RNP and of clinical manifestations such as Raynaud's phenomenon, digital micro scars, digital necrosis, telangiectasias, calcinosis, pulmonary fibrosis, pleuritis, pericarditis, cardiomyopathy, arthralgia and arthritis, skin sclerosis, joint contractures, tendon friction rubs, pulmonary hypertension, esophageal disorders and renal crisis. RESULTS: The prevalence of anti-Scl-70 was 17.8 percent , that of ACA was 33.3 percent and the prevalence of U1 RNP was 11.8 percent. Anti-Scl-70 was associated with the diffuse form of the disease (p = 0.015), presence of cardiomyopathies (p = 0.016) and digital micro scars (p = 0.05). Anti-centromere was more common in the limited form, although it was not statistically significant, and had a protective role associated with cardiomyopathies (p = 0.005). Anti-U1-RNP was more common in the overlap forms (p = 0.0004). CONCLUSION: The prevalence and profile of clinical associations of autoantibodies in Brazilian patients with scleroderma are similar to those found in the literature.

Estudo de associação entre anticorpos anticardiolipinas e fenômenos vasculares periféricos em pacientes com esclerodermia sistêmica / Study about the association between anticardiolipin antibodies and peripheral vascular phenomena in patients suffering from systemic scleroderma

Isquemia é comum em esclerodermia sistêmica e é causada por vasoespasmo e trombose. As autoras analisaram a associação de eventos vasculares periféricos e anticorpos anticardiolipinas (aCl) em 54 esclerodérmicos. Em 100 por cento deles existia Raynaud; 59,2 por cento apresentaram cicatrizes estelares; 43,3 por cento, telangiectasias; 14,8 por cento, fenômenos tromboembólicos periféricos. ACl IgG foram positivos em 9,2 por cento dos casos e o IgM, em 7,4 por cento. Fenômenos embólicos periféricos estão associados a aCl IgG (p=0,03), não se encontrando associação com demais manifestações.

Ischemia is common in systemic scleroderma and it is caused by vasospasm and thrombosis. In the present study we analyzed the association of peripheral vascular events and anticardiolipin (aCl) antibodies in 54 patients suffering from systemic scleroderma. The results showed that 100 percent of the patients presented Raynaud; 59.2 percent presented digital micro scars; 43.3 percent, presented teleangiectasies and 14.8 percent, presented peripheral thromboembolism. ACl IgG were positive in 9.2 percent and IgM, in 7.4 percent. Peripheral tromboembolic phenomena had a positive association with aCl IgG (p=0.03). No other associations were found.